Biguanidas

Biguanidas:

Conocidas en Europa desde los años 50, durante años han ido acompañadas de la leyenda negra de la acidosis láctica, por lo que no se extendió su uso. Hace unos años la metformina fué aprobada en Estados Unidos por la FDA, y se ha asistido a su "rehabilitación". A raiz de la publicación de los resultados del UKPDS en 1998, se constituye como el fármaco de elección en la DM2 asociada a obesidad o no.

Consiguen su efecto antihiperglucemiante a través de acciones extrapancreáticas, sobre todo por disminución de la liberación hepática de glucosa, junto a otras aún no bien conocidas (anorexígena, disminución de absorción intestinal de glucosa, aumento nº de receptores de insulina, potenciación acción de la insulina, ...). La magnitud del descenso de la glucemia es similar al de las sulfonilureas, tanto en presencia como en ausencia de obesidad. Además, tienen efectos favorables sobre los lípidos (reducción de triglicéridos, LDL y colesterol total) y no producen aumento de peso (incluso pueden producir pérdida de peso), ni hiperinsulinemia ni hipoglucemia.

Dada su capacidad para reducir la glucemia sin producir incremento de peso, y su acción beneficiosa sobre los lípidos plasmáticos, la metformina es el fármaco de elección para pacientes obesos o dislipémicos con DM2, mientras no existan contraindicaciones.

Entre sus efectos tóxicos se encuentran la facilitación de la acidosis láctica, sobre todo con fenformina y butformina, y en pacientes con insuficiencia renal o alcohólicos .

 

Tipos de biguanidas

Compuesto

Nombre comercial

Presentación
(mg/comp)

Dosis inicial
(mg/dia)

Máximo
(mg/día)

Duración
(horas)

Ptas / DDD

Butformina *

Silubin retard

100 (30 y 100 grag)

200

400

12

 

Metformina

Dianben 850 y sobres 1000 mg

Metformina 850 genéricos

Metformina genéricos 1000 mg cp. ranurados

850 (50 cmp)

1000 mg (30, 50, 60, 90 comp.)

850 o 425

500 mg

3000

12

0.11

 

0.10

comp: comprimidos, Grag: gargeas, ptas: pesetas, DDD: Dosis Diaria definida

  • : No se recomienda la utilización de fenformina y butformina, por su mayor relación con la acidosis láctica.

Mecanismo de acción: Tienen efecto antihiperglucemiante a través de acciones extra-pancreáticas. Su principal mecanismo de acción es aumentando la sensibilidad a la insulina en tejido hepático: disminución de la glucogenolisis (liberación hepática de glucosa) y neoglucogénesis (formación de glucosa a partir de otros sustratos como aminoácidos o glicerol). También aumenta la sensibilidad a la insulina en tejido periférico (principalmente en músculo), directa e indirectamente (por disminución del efecto tóxico de la hiperglucemia). La metformina no tiene efecto directo sobre la célula beta. Tiene otros efectos no bien conocidos, por los que ejerce su acción antihiperglucemiante (efecto anorexígeno, disminución de absorción intestinal de glucosa).

Eficacia: Su eficacia es igual que la de las sulfonilureas en el tratamiento inicial de la DM 2, tanto en presencia como en ausencia de obesidad. La metformina reduce la glucemia basal sobre 60-70 mg/dl y la HbA 1c en 1,5 - 2%. Además de sus efectos sobre la glucemia, tienen efectos favorables sobre los lípidos, independientemente de la mejora en el control glucémico (reducción de triglicéridos, LDL y colesterol total). Otros potenciales beneficios se asocian a una falta de aumento de peso (incluso pueden producir pérdida de peso), no producción de hiperinsulinemia, y no causa  hipoglucemia.

Es el único fármaco para el tratamiento de la DM 2 que hasta el momento ha demostrado disminuir la morbimortalidad cardiovascular en pacientes diabéticos tipo 2 obesos aunque a los 20 años, tambien sulfonilureas e insulina, benefician la mortalidad cardiovascular

Indicaciones:

Diabetes mellitus tipo 2 que no se controla sólo con dieta y ejercicio. Se considera el fármaco de elección en DM2 con sobrepeso u obesidad. En el último consenso ADA-Grupo Europeo así como en las guías inglesas se considera el fármaco de inicio en todos los DM2, incluido no obesos.

Efectos secundarios:

  • · Alteraciones gastrointestinales: (diarreas, nauseas, vómitos, dolor abdominal)
  • · Alteraciones gustativas
  • · Acidosis láctica (Descrita fundamentalmente con la fenformina y butformina )
  • · Efecto anorexígeno
  • · Otros más raros: sabor metálico y reducción de los niveles de vitamina B12

Los problemas gastrointestinales, fundamentalmente diarrea y disconfort abdominal, son el principal efecto adverso y ocurren en el 20-30% de los pacientes. Suelen ser moderados y transitorios, y se pueden minimizar disminuyendo la dosis. En un 5% de los pacientes no se consigue la tolerancia y hay que retirar la medicación. La metformina puede interferir con la absorción de vitamina B12, pero raramente esto tiene significación clínica. La acidosis láctica es rara cuando se usa correctamente. Se ha publicado una frecuencia de 8,4 casos por 100.000 pacientes-año. En una revisión de la Cochrane 2003, no encuentra diferencias entre la incidencia de acidosis láctica en diabéticos tratados con metformina y diabéticos tratados con fármacos orales distintos a la metformina.

Otros efectos: Efectos favorables sobre el perfil lipídico (reducción de triglicéridos, LDL y colesterol total) y sobre el control ponderal (en la mayor parte de los estudios se observa ligera pérdida de peso), disminuye los niveles de ácidos grasos libres y su oxidación, mejora la función endotelial y disminuye la PAI-I ; además mejora la función ovárica en mujeres con ovario poliquístico y resistencia a la insulina y disminuye la progresión de tolerancia alterada a la glucosa a DM2. Es el único antidiabético oral que ha demostrado reducir las complicaciones macrovasculares en diabéticos con sobrepeso u obesidad.

Interacciones: alcohol (riesgo de acidosis láctica por sinergismo)

Contraindicaciones:

  • · Absolutas: insuficiencia renal (creatinina en plasma > 1,4 mg/dl en varones o > 1,3 mg/dl en mujeres, o filtrado glomerular < 60 ml/m en ficha técnica, aunque en actualmente la mayoría de las guías aceptan el limite de 30 ml/m), alcoholismo, insuficiencia hepática, insuficiencia respiratoria, desnutrición importante, gestación o lactancia.
  • · Relativas: uso de contrastes yodados, frecuentes infecciones, insuficiencia cardiaca congestiva, preparación quirúrgica. En todos estos casos está contraindicadas temporalmente mientras dure la situación. Es importante advertir al paciente que debe suprimir la toma de biguanidas 24-48 horas antes de una intervención quirúrgica y del empleo de pruebas con contraste.

Utilización:

Se recomienda comenzar con 1 comprimido durante la cena (0-0-1), y se incrementa a la semana a 1 comprimido en desayuno y cena: 1-0-1, si no lo tolerase volveríamos a un comprimido por la noche y a la semana intentariamos subir de nuevo. Según los perfiles glucémicos, algunos pacientes pueden beneficiarse de hasta un máximo de 3 comprimidos /día. Igual que lo comentado para las sulfonilureas, con 1700 - 2000 mg de metformina se consigue el 80-85% de su eficacia hipoglucemiante.

 

Efectos secundarios

Alteraciones gastrointestinales: (diarreas, nauseas, vomitos)

Alteraciones gustativas

Acidosis láctica (*)

Efecto anorexígeno

(*) Descritas fundamentalmente con la fenformina y butformina


Contraindicaciones:

Absolutas

Tratamiento de la DM1

Insuficiencia renal grave

Insuficiencia hepática

Insuficiencia respiratoria

Embarazo- lactancia

Alcoholismo

Relativas*

Sepsis

Embarazo y lactancia

Insuficiencia cardiaca congestiva

insuficiencia renal moderada

Preparación quirúrgica

Uso de contrastes yodados

  • Contraindicadas sólo temporalmente, mientras dure la situación. Es importante advertir al paciente que debe suprimir la toma de biguanidas 24-48 horas antes de una intervención quirúrgica y del empleo de pruebas con contraste yodado.

 

Bibliografía

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=18945920

Ficha técnica metformina


Actualizado (Miércoles, 06 de Octubre de 2010 11:18)