Inhibidores SGLT-2
Inhibidores SGLT-2
Grupo de fármacos aprobados en la Unión europea en Noviembre de 2012, aunque no se han comercializado en nuestro país hasta principio de 2014, siendo dapagliflozina la primera molécula aprobada., tienen un mecanismo de acción totalmente diferente a los actuales. Son fármacos antihiperglucemiantes que al actuar de manera glucosa dependiente no producen hipoglucemias “per sé”.
Consiguen su efecto antihiperglucemiante a través del aumento de la pérdida renal de glucosa. Es mediante esta perdida de glucosa por la orina la forma de disminuir los niveles plasmáticos de glucemia y la responsable de la pérdida de peso.
La magnitud del descenso de la glucemia alrededor 0.7 %. Producen perdida de peso aproximada de hasta 3 Kg sin hipoglucemia.
Aunque actualmente solo tenemos comercializada la dapagliflozina, se espera poder contar con otras moléculas del mismo grupo en poco tiempo. Actualmente tenemos además la cangliflozina, empagliflozina, ipragliflozina, tofogliflozina, y otras mas en fases mas precoces del proceso de investigación.
Mecanismo de acción: Tienen efecto antihiperglucemiante a través de acciones extra-pancreáticas. Su principal mecanismo de acción es inhibiendo la enzima SGLT-2 localizada en el túbulo contorneado proximal del riñon, encargada de reabsorber la glucosa filtrada en el glomérulo. Es mediante esta perdida de glucosa por la orina la forma de disminuir los niveles plasmáticos de glucemia y además por esta perdida renal de azúcar se pierden calorías que son las responsables de la pérdida de peso que producen. También producen descensos de la presión arterial sistólica.
Eficacia: Reducen la glucemia basal sobre 30-60 mg/dl y la HbA 1c entre un 0,6 – 0.8%. El efecto es mayor si partimos de HbA 1c mas altas y mas moderado si partimos de mejores controles.
Al ser fármacos que ejercen su efecto de forma glucosa dependiente, no producen hipoglucemias, y en general son fármacos bien tolerados.
La principal desventaja es la falta de seguridad a largo plazo dada su relativamente reciente comercialización y el coste, similar al de los inhibidores DPP-4.
Indicaciones:
- En monoterapia: En pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio por sí solos y para los que el uso de metformina no es adecuado debido a contraindicaciones o intolerancia.
- En combinación: con metformina, iDPP4, sulfonilureas e insulina, cuando estos, junto con dieta y ejercicio, no logren un control glucémico adecuado .
- El visado de inspección en Andalucía contempla el reembolso “en adultos de 18 años de edad o mayores con DM2 para mejorar el control glucémico en terapia doble con metformina cuando esta solo con dieta y ejercicio no alcanza el control glucémico adecuado y en lugar de la asociación metformina con sulfonilureas cuando estas últimas no se toleren o estén contraindicadas”
Efectos secundarios:
En general los efectos secundarios son leves y son bien tolerados. Los mas frecuentes incluyen vulvovaginitis y balanitis e infecciones genitales, en general leves.
Contraindicaciones:
- Absolutas: Insuficiencia renal moderada con filtrados glomerulares inferiores a 60 ml/m por perdida de eficacia de la dapagliflozina que es la única malécula comercializada actualmente.
- Relativas: No existe suficiente experiencia en pacientes con insuficienciam hepatica. Debemos tener precaución con las hipoglucemias al administrarlo junto fármacos que las produzcan. No se recomienda el uso de dapagliflozina en pacientes que estén recibiendo diuréticos del asa o presenten depleción del volumen, debido por ejemplo a enfermedades agudas. Debido al incremento de canceres de vejiga observados con pioglitazona, no se recomienda su utilización conjunta.
Contraindicaciones:
Absolutas |
Tratamiento de la DM1 |
Insuficiencia renal moderada. Filtrado glomerular < 60 ml/min. |
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Insuficiencia hepática grave |
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Embarazo- lactancia |
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Relativas* |
Edad mayor de 75 años. En tratamiento con diuréticos de asa o pioglitazona. |
Interacciones: También son escasas. La rifampicina o el acido mefenámico pueden aumentar las concentraciones de dapagliflozina, pero sin que esto tenga repercusión clínica.
Actualizado (Miércoles, 16 de Abril de 2014 10:21)